近日，中国科学院北京基因组研究所基因组医学重点实验室王前飞研究组，与美国约翰霍普金斯大学医学院教授程临钊合作，揭示了NOTCH4作为转录因子RUNX1的靶基因调控体外巨核细胞发育，并筛选出可促进体外巨核细胞再生的小分子抑制剂。该研究找到了体外巨核细胞再生的新靶点，并提出利用罕见病寻找再生靶点的新思路，相关研究成果发表在Blood杂志上。此外，新靶点NOTCH4及其抑制剂的医药用途已申请国内及。

巨核细胞（MK）是骨髓中高度多倍体化且生成血小板的重要细胞，而血小板在止血、伤口愈合以及维持机体稳态等过程中具有重要作用。转录因子RUNX1单等位基因胚系突变会引起MK发育障碍和血小板减少的家族性血小板疾病（FPD），但具体机制尚不清楚。程临钊前期研究工作发现，利用FPD病人来源的多能干细胞（hipsCs）体外模型可重现病人表型，而通过基因打靶修复RUNX1突变后可恢复其巨核细胞的生成能力。

为揭示FPD巨核发育障碍和血小板减少的发病机制，促进体外巨核细胞/血小板再生，王前飞研究组利用疾病干细胞体外模型结合功能基因组学，找到了一系列受RUNX1调控并对巨核细胞生成具有重要作用的靶基因和通路。研究揭示NOTCH4作为转录因子RUNX1的直接靶基因，负向调控体外巨核细胞发育；并筛选出Notch通路的小分子抑制剂，使得从多能干细胞和脐血来源的造血干祖细胞，生成巨核细胞的产量提高近十倍。该研究成果有望应用于临床输注，治疗包括血小板减少症、肿瘤化疗后、手术外伤出血等在内的多种凝血功能障碍疾病，具有较高的科学意义和临床价值。

研究工作获得了中科院合作局对外合作重点项目、自然科学基金委、中科院青年创新促进会、中科院王宽诚教育基金会等的资助。(生物谷Bioon.com）

近日，中国科学院北京基因组研究所基因组医学重点实验室王前飞研究组，与美国约翰霍普金斯大学医学院教授程临钊合作，揭示了NOTCH4作为转录因子RUNX1的靶基因调控体外巨核细胞发育，并筛选出可促进体外巨核细胞再生的小分子抑制剂。该研究找到了体外巨核细胞再生的新靶点，并提出利用罕见病寻找再生靶点的新思路，相关研究成果发表在Blood杂志上。此外，新靶点NOTCH4及其抑制剂的医药用途已申请国内及。

巨核细胞（MK）是骨髓中高度多倍体化且生成血小板的重要细胞，而血小板在止血、伤口愈合以及维持机体稳态等过程中具有重要作用。转录因子RUNX1单等位基因胚系突变会引起MK发育障碍和血小板减少的家族性血小板疾病（FPD），但具体机制尚不清楚。程临钊前期研究工作发现，利用FPD病人来源的多能干细胞（hipsCs）体外模型可重现病人表型，而通过基因打靶修复RUNX1突变后可恢复其巨核细胞的生成能力。

为揭示FPD巨核发育障碍和血小板减少的发病机制，促进体外巨核细胞/血小板再生，王前飞研究组利用疾病干细胞体外模型结合功能基因组学，找到了一系列受RUNX1调控并对巨核细胞生成具有重要作用的靶基因和通路。研究揭示NOTCH4作为转录因子RUNX1的直接靶基因，负向调控体外巨核细胞发育；并筛选出Notch通路的小分子抑制剂，使得从多能干细胞和脐血来源的造血干祖细胞，生成巨核细胞的产量提高近十倍。该研究成果有望应用于临床输注，治疗包括血小板减少症、肿瘤化疗后、手术外伤出血等在内的多种凝血功能障碍疾病，具有较高的科学意义和临床价值。

研究工作获得了中科院合作局对外合作重点项目、自然科学基金委、中科院青年创新促进会、中科院王宽诚教育基金会等的资助。(生物谷Bioon.com）