2017年9月5日//---依据zui近来自南卡罗琳娜大学的研讨者们宣布在《Nature Structural & Molecular Biology》杂志上的一篇文章，细胞对过错折叠的蛋白质的反响或许是引发代谢紊乱的原因，而非成果。在这一研讨中，作者们判定出了一中此前很少被报导的发动代谢紊乱效应的分子。

（图片来历：Dr. Feng Hong of the Medical University of South Carolina.）

蛋白质的过错折叠与代谢紊乱之间存在这千丝万缕的联络，但此前我们并不清楚两者之间的因果关系。这些研讨证明蛋白质的折叠会引发特定的代谢紊乱效应。

当未正确折叠的分子进入细胞中之后，在内质网中会引发一种叫做"UPR（unfolded protein response）"的现象。*，内质网是蛋白质组成与润饰的重要细胞器结构。其间一种叫做GRP78的蛋白质是UPR的中心成分。当未折叠或过错折叠的蛋白质与GRP78相遇之后，后者将会与其本来相连的蛋白解离，进而激活UPR反响。进一步，UPR则会将这些分子从头折叠或降解，以保证其不会进入其它部位行使功用。

但是，当细胞中过错折叠的蛋白质过多的时分，UPR则会过载，当很多的细胞呈现过载效应的时分，器官将会遭到疾病的要挟。在这项研讨中，作者发现一种叫做CNPY2的分子影响这一进程的机制。

CNPY2是一类存在于ER中的蛋白，但其功用此前一直不清楚。作者经过构建CNPY2缺失突变体小鼠并进行研讨，发现这些小鼠体型相对较小，此外，当饲喂一种已知可以引发UPR的药物tunicamycin的时分，野生型小鼠可以发作肝脏压力以及PERK的激活，而突变体小鼠则不会遭到影响。这一成果阐明CNPY2或许参与调节了UPR的进程。之后，作者给小鼠饲喂高脂饮食，发现突变体小鼠的代谢稳态可以得到较好地保持，而对照小鼠则会发作非酒精型脂肪肝相似症状。

依据这些现象，研讨者们以为CNPY2对于高脂饮食诱导的肝脏疾病的发作具有重要的效果，并且CNPY2可能是与UPR感触元件之一PERK相互效果发作的效应。（生物谷Bioon.com）

资讯出处：Mysterious protein-folding molecule could trigger metabolic disorders

原始出处：CNPY2 is a key initiator of the PERK–CHOP pathway of the unfolded protein response, Nature Structural & Molecular Biology (2017). DOI: 10.1038/nsmb.3458