色谱柱作为液相色谱系统的核心部件，其性能直接影响分离效果。针对峰形拖尾和柱压飙升两大常见故障，以下提供系统性解决方案：
峰形拖尾的根源与对策
筛板堵塞
当色谱柱进出口筛板被颗粒物或盐结晶堵塞时，样品流动受阻导致延迟，形成拖尾峰。解决方案包括：
反冲色谱柱：使用甲醇或乙腈反向冲洗，逐步提高压力至正常值。
更换筛板：若反冲无效，需拆卸色谱柱头，用10%稀硝酸超声清洗筛板10分钟，再以纯水超声清洗后重装。
预防措施：样品需经0.22μm滤膜过滤，流动相现用现配并脱气，避免高盐溶液在柱头结晶。
色谱柱塌陷或污染
柱头塌陷：长期使用或流动相pH超标导致硅胶基质溶解，入口端填料缺失。需更换色谱柱，并控制流动相pH在2-9范围内。
固定相污染：复杂样品中的强保留物质（如蛋白质、脂质）积累在柱头，导致峰形展宽。可采用有机溶剂梯度洗脱1小时以上，或更换色谱柱。
样品过载或溶剂不匹配
降低进样量至3-50μg，或提高检测器灵敏度。
样品溶剂极性应与流动相一致，避免反相色谱中使用高比例乙腈作为样品溶剂。
柱压飙升的根源与对策
物理堵塞
盐结晶：高盐缓冲液在关机时析出，堵塞柱头。用10%甲醇/水冲洗溶解盐结晶，再换高浓度有机相。
颗粒物污染：样品或流动相中的微粒堵塞筛板。需使用0.22μm滤膜过滤样品，并安装保护柱拦截污染物。
色谱柱损坏
填料塌陷：流速突变或高压冲击导致柱床压实。需更换色谱柱，并避免流速骤变。
金属污染：腐蚀性流动相溶解柱头金属滤片，沉积金属离子。可用碱洗/酸洗再生填料，或更换色谱柱。
操作不当
保存不当：色谱柱长期闲置未保存于高比例有机相中，导致微生物滋生。需用乙腈-水-TFA（50:50:0.1）低流速过夜冲洗后密封保存。
温度波动：柱温过低增加流动相黏度，导致柱压升高。使用柱温箱控制温度在40℃以下。
预防性维护建议
定期冲洗：每次分析后用甲醇冲洗色谱柱至基线平衡，避免盐或强保留物质残留。
使用保护柱：在分析柱前安装短保护柱，拦截污染物并延长主柱寿命。
监控柱压：建立柱压基线，若压力升高超过10%需及时排查原因。
选择合适填料：根据样品性质选择耐酸碱、耐高压的填料（如C18-SH或聚合物填料）。
通过系统排查筛板状态、流动相组成、样品处理及操作规范，可显著降低色谱柱故障率，延长其使用寿命至2年以上。
