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“基因魔剪”协助多能干细胞“突围”免疫排斥!|Nature子刊
  • 发布日期:2019-02-21      浏览次数:204
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      一个是充满希望的“种子细胞”,一个是当今基因编辑领域的神兵利器“基因魔剪”,这两者结合,将摩擦出怎样的火花?又会发生怎样的故事?且听美国加州大学的科学家娓娓道来......

      科学家经常对外宣讲多能干细胞的治疗潜力,它可以成熟分化为任何组织,而机体免疫系统是“刚正不阿、铁面无私”的。它识别“异己”,保护身体免受传染因子和其他入侵者的侵害。但这也意味着,移植的器官、组织或细胞被均视为一种“危险的入侵者”,它总是引起强烈的免疫反应,会导致移植排斥。当发生这种情况时,医学上的说法是“组织相容性不匹配”。虽然跨越“天堑”并非一帆风顺

      如果将来自iPSCs的细胞移植到捐献原始细胞的同一患者体内,那么机体免疫系统会认为移植的细胞是“自我”,并且不会发生免疫攻击。

      “一桥飞架南北,天堑变通途”

      研究者想知道,是否有可能通过创建一种“通用”iPSC来回避这些挑战,这样,就可用于任何需要它们的患者。当然,可能性是有的,就是使用“基因魔剪”CRISPR进行基因编辑。说干就干,终于,理想的种子开花结果。

      在改变三个基因的活动之后,iPSC在被移植到具有完全功能免疫系统的组织后能够不引起免疫反应!

      缺少MHC基因的细胞不会出现这些信号,因此它们不会被识别为外来信号。

      发现细胞表面蛋白CD47充当“不要吃我”的信号,可逃避巨噬细胞的攻击,当然,它也能躲避NK细胞的攻击。

      将类似工程化的人类干细胞移植到人源化小鼠(其免疫系统已被人体免疫系统的成分所取代,以模仿人体免疫力)体内,并再次观察到没有引起免疫排斥反应。

      不仅如此,研究人员从这些三重工程干细胞中衍生出各种类型的人类心脏细胞,并将它们再次移植到人源化小鼠体内。研究人员称,这证明干细胞治疗领域又有一个大的进步。该项新技术可以使更多的人受益,并且,它的生产成本远低于任何个体化治疗方法——只需要制造低免疫原性细胞细胞一次,留下的产品可以做到“通用移植”。

      [1][2]<span line-height:2;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; border: 0px; vertical-align: baseline; line-height: 2;">Hypoimmunogenic derivatives of induced pluripotent stem cells evade immune rejection in fully immunocompetent allogeneic recipients

      (转化医学网)

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